南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李新立教授領(lǐng)銜的研究團隊多年來致力于心衰領(lǐng)域相關(guān)研究，牽頭開展了一系列中醫(yī)藥組方、機制、基礎(chǔ)、臨床相關(guān)原創(chuàng)性研究，多維度證實中藥新藥芪藶強心膠囊改善心肌重構(gòu)、治療慢性心衰、改善患者預(yù)后的有效性和安全性。
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李新立教授在第十八屆國際絡(luò)病學(xué)大會上作學(xué)術(shù)報告
在第十八屆國際絡(luò)病學(xué)大會上，李新立教授分享了芪藶強心膠囊相關(guān)基礎(chǔ)與臨床研究，深入解讀了該款中藥改善心衰患者預(yù)后的關(guān)鍵機制與作用基礎(chǔ)。
中藥芪藶強心臨床循證研究獲國際醫(yī)學(xué)(000516)界認(rèn)可
心力衰竭治療主要分為藥物治療和外科治療。在外科治療方面，目前臨床上常用的手段有心臟再同步治療、埋藏式心臟復(fù)律除顫器除顫治療、冠狀動脈旁路移植術(shù)等。在藥物治療方面，針對臨床上接診最多的心力衰竭C期患者，目前歐洲、美國、中國的指南都推薦標(biāo)準(zhǔn)化的“新四聯(lián)”治療，即腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑四類藥物聯(lián)合使用。此外還有一些其他情況，如合并心室率快的患者常使用伊伐布雷定，房顫患者常使用洋地黃制劑。
但是這些藥物的使用無一例外都存在一定局限性。對于目前的心衰藥物治療現(xiàn)狀，李新立教授表示：“我們希望能夠掌握好藥物的適應(yīng)證，把該用的藥物都用上去，并盡量滴定到靶目標(biāo)劑量。”
解決心衰藥物治療當(dāng)前窘境，新藥研發(fā)是關(guān)鍵
絡(luò)病理論指導(dǎo)下研發(fā)的創(chuàng)新中藥芪藶強心膠囊經(jīng)循證研究證實能夠有效改善心衰，且安全性良好，為心衰的臨床治療提供了新的方向。
由高潤霖院士、張伯禮院士和黃峻教授領(lǐng)銜中華醫(yī)學(xué)會心衰學(xué)組啟動的“芪藶強心膠囊治療慢性心衰的療效及安全性評價研究”于2011年開展，李新立教授所在的南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院作為組長單位，參與其中并承擔(dān)了很多重要工作。
此研究共納入512例慢性心衰患者，標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上加用芪藶強心膠囊治療12周，研究設(shè)計全部按照國際標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。結(jié)果顯示，芪藶強心膠囊組可使N末端腦鈉肽前體降低超過30%的患者比例較安慰劑組增加16%，心血管復(fù)合終點事件發(fā)生率(死亡率、因心衰再入院率、心臟驟停行心肺復(fù)蘇率等)均較安慰劑組降低，同時心功能分級、左室射血分?jǐn)?shù)、6分鐘步行距離及患者生活質(zhì)量均明顯改善，且兩組在不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率上并無顯著差別，證實芪藶強心膠囊的良好安全性。
“我們把這項研究的結(jié)果撰寫成了一篇高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文，并于2013年發(fā)表在國際三大頂級心血管疾病雜志之一的《美國心臟病學(xué)會雜志》上。基于這項研究結(jié)果，芪藶強心膠囊用于心衰治療被寫入《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》，也是目前唯一一個被指南推薦的用于治療心衰的中成藥。”
李新立教授總結(jié)道：“這個研究得到了國際學(xué)者的認(rèn)可，讓大家看到中藥和西藥可以協(xié)同作用，給心衰患者帶來好處。研究的次要終點中，死亡率和因心衰再住院率同樣是國際指南所認(rèn)可的‘硬終點’，所以國際學(xué)者也建議我們做死亡率的硬終點臨床研究，來進一步證實芪藶強心膠囊的療效。”
中藥芪藶強心療效源于創(chuàng)新理論和組方
西醫(yī)理論認(rèn)為心衰治療的基本原則是“強心、利尿、擴血管”，中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說的理念與西醫(yī)高度相似，指出心衰主要由氣陽虛乏導(dǎo)致，治療方法是“益氣溫陽、利水消腫、活血通絡(luò)”，可見中西醫(yī)雖然描述不同，但原理相同。而且，西醫(yī)從20世紀(jì)50年代起才提出“強心、利尿、擴血管”的概念，從時間上要遠遠晚于中醫(yī)。對此，李新立教授總結(jié)道：“按照中醫(yī)和西醫(yī)的理論，中西醫(yī)在治療心衰的精髓部分是一樣的。”
經(jīng)過一系列基礎(chǔ)和循證研究的探索，芪藶強心膠囊“益氣溫陽、利水消腫、活血通絡(luò)”的作用得以證實，但其中哪些成分真正起到了治療效果？為什么在標(biāo)準(zhǔn)西藥治療基礎(chǔ)上加用芪藶強心膠囊，比單獨使用西藥的效果更好？為解決這些疑問，李新立教授團隊開展了針對芪藶強心組方的研究。
芪藶強心膠囊共有11種成分，包括黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮。李新立教授團隊開展的系列研究，發(fā)現(xiàn)其中有4個成分可能通過上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體發(fā)揮了心衰治療作用，分別是流暢氣機的“陳皮”、溫通心陽的“桂枝”和活血化瘀的“丹參、紅花”。
細(xì)究其作用機制，過氧化物酶體增殖物激活受體及其共激活因子PGC1-α被上調(diào)后，可以減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、抑制心室重構(gòu)、改善心功能、改善線粒體能量代謝、減輕心肌細(xì)胞凋亡，這些作用在冠心病、高血壓、心肌病等不同心衰主要病因模型中均得到了證實。
基于對芪藶強心膠囊大量的機制研究，李新立教授團隊在2017年成功申請了國家自然科學(xué)基金重點項目，該課題《心室重構(gòu)創(chuàng)新靶點與活性藥物的研究與應(yīng)用》也獲得了第十二屆中國藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)二等獎。
醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜液粲鯇?yōu)秀中醫(yī)成果推向世界
1991年，心臟病學(xué)泰斗Braunwald E和Dzau V教授等發(fā)表專家共識，首次提出“心血管事件鏈”，即將現(xiàn)代心血管病作為一個整體進行防治，從而形成一個重要的概念：心血管危險，此后人們開始重視心血管事件鏈的全程干預(yù)。絡(luò)病理論對心血管事件鏈?zhǔn)欠裼杏绊懀繉Υ耍颖笔≈形麽t(yī)結(jié)合醫(yī)藥研究院院長賈振華教授主持承擔(dān)了國家重點研發(fā)計劃項目“脈絡(luò)學(xué)說營衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究”。
該項目研究結(jié)果顯示，在心血管事件鏈的A、B、C、D四個階段，不同中醫(yī)藥都有干預(yù)證據(jù)。“其中，楊躍進教授牽頭的通心絡(luò)治療冠心病心肌梗死的研究剛剛揭盲；黃從新教授團隊正在開展參松養(yǎng)心膠囊治療心律失常的研究；賈振華教授主持開展了津力達顆粒治療糖尿病的相關(guān)研究；而我們正在做芪藶強心膠囊治療心衰的相關(guān)探索。”李新立教授介紹道：“結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)，心血管事件鏈的發(fā)生發(fā)展，和中國工程院院士吳以嶺的絡(luò)病理論完全是不謀而合”，所以，李新立教授呼吁各位業(yè)界同仁，無論是中醫(yī)、西醫(yī)，還是中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域的專家，共同將這些優(yōu)秀的中醫(yī)循證研究向全世界推廣，真正實現(xiàn)中醫(yī)藥的國際化、現(xiàn)代化。
據(jù)悉，由李新立教授團隊開展的“芪藶強心膠囊治療慢性心衰復(fù)合終點事件的評估研究(QUEST研究)”，是國家重點研發(fā)計劃項目“脈絡(luò)學(xué)說營衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究”的子課題，旨在通過現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，以“死亡率”和“因心衰再住院率”這兩個硬終點來評估芪藶強心膠囊的有效性和安全性。
這項研究在設(shè)計上得到了諸多國際學(xué)者的認(rèn)可。2018年11月，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Adler教授前往南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院聽取了QUEST研究匯報并做了討論；2020年7月，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Marc A. Phafer教授在聽取QUEST研究方案和進展后，對方案設(shè)計加以肯定，并期待研究結(jié)果的公布。
對于這項硬終點研究未來能夠帶來的影響，李新立教授也表達了殷切的期盼。他表示，美國科學(xué)院心血管病專家曾提出藥物發(fā)展的四部曲，即“臨床、機制、循證、指南”，芪藶強心膠囊已經(jīng)經(jīng)過了臨床療效的檢驗，也有系列機制和循證研究，QUEST研究揭盲公布后，若結(jié)果符合預(yù)期或可將芪藶強心膠囊納入其中，將“新四聯(lián)”升級為“新五聯(lián)”。
“我覺得中藥走向世界肯定是一個大趨勢。”李新立教授說：“我們要把中醫(yī)的循證研究工作做得更加細(xì)致，大家共同努力把我們的研究成果推向世界。因為祖國醫(yī)藥傳承自中華文化，所以想要把中醫(yī)理論介紹給國外專家，就要不斷地進行交流和溝通，把像芪藶強心膠囊一樣有代表性中醫(yī)藥的組方和機制進行全面的詮釋。”
